本故事发生在清朝末年,靖()王爷()(徐连升饰)为救爱女()(朱亚娜饰)性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐(李保田饰)。没想到被宫里太医王天和(杜雨露饰)断为()绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城()这()个是非之地,但天()意弄人(),靖王爷不但用计把他留下(),更是把他全()家老小()和沧()州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每()躲过暗算,更是凭()借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施(()沈傲君饰)和她的店“食为天”搬到了“一笑()堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏(梁()丽饰)本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝()和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来乐一()家人的究竟是什么呢?